Interacción de la mitocondria y las rutas de señalización celular en la regulación del envejecimiento

Estudios en el nematodo C. elegans han revelado varias rutas metabólicas que afectan la longevidad, entre ellas, la ruta más relevante es la ruta de la insulina (IIS). Aunque el mecanismo por el cual mutaciones mitocondriales aumentan la longevidad se desconoce, está generalmente aceptado que la disfunción mitocondrial afecta el envejecimiento independientemente de la ruta de la Insulina. Sin embargo, recientemente, hemos descubierto una función esencial del complejo mitocondrial de las prohibitinas (PHB) en la mobilización de grasa y el metabolismo mitocondrial en respuesta a la señalización por insulina. Sorprendentemente, la falta de PHB produce efectos opuestos en el envejecimiento: reduce la longevidad de animales salvajes, mientras paradójicamente, en condiciones de estrés o de baja señalización por insulina, aumenta la longevidad de forma dramática. Entender la compleja interacción entre las diferentes rutas de señalización celular y la función mitocondrial es esencial para combatir el envejecimiento y las patologías asociadas a él. La recientemente demostrada interacción entre las prohibitinas y la ruta de la insulina ha abierto nuevas perspectivas en la investigación de la función mitocondrial en el proceso del envejecimiento.

Nuestro objetivo es descubrir los mecanismos celulares que interfieren con la función mitocondrial y afectan al envejecimiento utilizando una aproximación multidisciplinar y el nematodo C. elegans. Las rutas que regulan el envejecimiento están conservadas en la evolución, por eso, la investigación en organismos modelo de corta vida que permiten una disección genética exhaustiva, será de gran beneficio para la salud humana.